胰腺癌药物研发取得重要突破
2026-06-03 · 哈福资本

本报讯 一种针对“无药可治”的癌症的药物取得了里程碑式突破,为攻克众多难以靶向的肿瘤带来了希望。 这款名为达拉索拉西布(daraxonrasib)的实验性药物,可以抑制RAS蛋白家族全部3个亚型,该蛋白是多种恶性肿瘤的元凶。RAS靶点药物研发一直存在困难,然而一项大型临床试验证实,针对晚期胰腺癌,达拉索拉西布可将患者生存期从6.7个月延长至13.2个月,近乎
本报讯 一种针对“无药可治”的癌症的药物取得了里程碑式突破,为攻克众多难以靶向的肿瘤带来了希望。
这款名为达拉索拉西布(daraxonrasib)的实验性药物,可以抑制RAS蛋白家族全部3个亚型,该蛋白是多种恶性肿瘤的元凶。RAS靶点药物研发一直存在困难,然而一项大型临床试验证实,针对晚期胰腺癌,达拉索拉西布可将患者生存期从6.7个月延长至13.2个月,近乎翻倍。
5月31日,在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会年会上,研究团队公布了试验数据,相关论文同步刊发于《新英格兰医学杂志》。美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ecaterina Dumbrava说:“胰腺癌药物研发10余年没有重大突破,这个结果令人激动不已。”
RAS蛋白是调控细胞增殖与分裂的分子开关。一旦发生基因突变,RAS会一直处于“开启”状态,持续驱动肿瘤疯狂生长。理想的抗癌药能够关闭异常RAS,但小分子药物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷处才能奏效,而RAS蛋白表面光滑,药物难以附着,极大提升了研发难度。
2021年,全球首款抗RAS靶向药在美国获批,但它仅针对该家族成员KRAS蛋白的单一突变位点,只能用于一小部分RAS突变癌症患者,且用药后肿瘤会快速耐药。
相比之下,达拉索拉西布可全面阻断RAS家族三大亚型。在纳入500名晚期胰腺癌受试者的临床试验中,化疗对照组生存期为6.7个月,用药组可达13.2个月。该药由美国公司Revolution Medicines研发。
美国加州大学旧金山分校的Kevan Shokat表示,这只是起点。将达拉索拉西布与仅靶向KRAS单一突变位点的药物联用,有望进一步延长生存期;后续优化分子结构,还能降低药物毒副作用。(王方)
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555